《預產期》的故事并不復雜，從頭到尾只圍繞兩個男人的喜怒哀樂展開。唐尼扮演一個即將當父親的男人，米歇爾·莫娜漢扮演的妻子即將臨盆，他驅車回家準備迎接孩子的出生卻不幸節外生枝——在回家的路途中，他邂逅了一個不靠譜的伙伴同行，結果惹出難以想象的麻煩。
　　兩個南轅北轍的人被迫結伴同行，這趟瘋狂旅程足以改變他們的人生。羅拔唐尼飾演準爸爸彼得（小羅伯特·唐尼 飾），五天后就是太太的預產期，他希望能趕上飛機，從亞特蘭大飛到妻子身邊陪她生產，不過事與愿違。倒霉的他遇上滿有抱負的演員伊桑（扎克·加利費安納基斯 飾），二人被迫一起搭上順風車，展開了一次穿州過省、摧毀無數車輛、友情乃至彼得神經的旅程。
　　彼得（小羅伯特·唐尼 飾）是一位性情略帶神經質的男子，某日，他急著搭機趕回亞特蘭大陪妻子待產，偏偏上了飛機遇上一心想成名的演員伊森崔布雷（扎克·加利費安納基斯 飾），自此衰哌B連…，在一場混亂過后，兩人被趕下飛機并列入禁飛乘客名單。
　　最不幸的是，彼得皮夾、證件又通通被飛機載走，為了及時趕上小寶貝的誕生，彼得不得不搭上伊森這個討厭鬼的便車。
　　就這樣，當神經男遇上怪咖男，一趟妙趣橫生的公路之旅，自此展開。
　　小羅伯特·唐尼扮演的皮特·海曼是一個心急火燎要回家的準爸爸，她的妻子在幾天前給他電話說，他們的孩子將會在5天時間左右降臨這個世界。初為人父的海曼自然非常想即刻飛到妻子身邊，等待孩子降臨。海曼最初的打算是買一張飛機票，從亞特蘭大飛回家。
　　不過海曼的“如意算盤”卻被一次不期而遇的搭便車攪壞了。他在搭車過程中碰到了想要出人頭地的無名演員伊桑·特倫布萊。他“挾持”皮特和他一起進行一次橫跨美國的自駕之旅。在路途上，他們碰到了形形色色的人、奇奇怪怪的事、當然還毀壞了不少車。