在從地獄般的巴拿馬監獄Sona逃出來后，MichaelScofield和LincolnBurrows兄弟倆決定主持正義，搞倒公司，讓這個隱藏在暗處的，毀掉了兄弟倆的生活，還謿⒘薓ichael的摯愛Dr.SaraTancredi的組織血債血償。在復仇的路上，當Michael得知Sara還活著時，兄弟倆意識到唯壹能夠恢復到正常的生活徹底自由的辦法就是找到Sara并徹底搞垮公司。在政府特工的幫助下，他們組建起了壹只新的團隊，團隊成員包括Mahone、Sucre和Bellick以及新隊員，來壹起完成這個看上去不可能完成的任務。對兄弟倆來說不幸的是他們還得想辦法招募T-bag，因為T-bag的手中掌握著對他們來說很有用的線索(很可能就是Whistler的書了)。最終他們會發現比從監獄里逃出來更難的是怎么樣打入敵人內部。

　　第四季將是《越獄》的最后一季，會是最血腥的一季， Michael和Linc會為Sara復仇并將陰执蟀子谔臁Ｋ?f，“Michael在短時間內失去了太多，他不是里番庫壞人，但Sara的死對他打擊太沉重，我認為他覺得對Sara的死有責任，所以我不認為他會有大團圓結局，她才是他的大團圓結局。”
　　《越獄》第三季的草草收場，令很多觀眾遺憾。為此，FOX公司希望通過變換角色、增加好看的動漫天堂等方式重新贏回觀眾的認可。邁克再次越獄成功，去找“公司”復仇；莎拉慘遭“撕票”而身首異處；斯科雷為救朋友身陷囹圄；T-Bag干掉監獄大佬當上首領……盡管是草草收場，但《越獄》第三季還是留下了諸多懸念，而這些都將成為第四季的賣點。在第四季中，莎拉的回歸是最大亮點。在經歷了一系列變故后，她改變了對人生的看法，展現出內心更多的黑暗面，并將與邁克聯手直接準備摧毀“公司”。在前三季作品中，邁克的文身是該劇的一大標志，而在新作中，文身不再出現，編劇將如何對此進行解釋也是該劇的關鍵一環。