故事從一位職業醫生Jack的視角展開，主要講述一架客機墜落在太平洋的孤島上，共48名乘客僥幸生還。起初，人們慶幸生還，期盼救援部隊的到來，他們慢慢發現這個小島，似乎曾經來過和他們一樣的人們，他們的求救信號已經不停的播發了16年，但是，似乎沒有人發現他們的存在…… 面對這種荒蕪人煙的小島，他們如何才能生存下去呢？沒有好的醫療設備，Jack只能用最簡陋的辦法將奄奄一息的人們一個個救活。在為生存而抗爭的過程中，Jack成了英雄…… 然而，即使英雄也會有不可告人的秘密...生還者形形色色，國籍、人種、文化背景、個性各異，14位主演中有兄妹，有父子，有朋友，有夫妻，也有敵人。他們既要克服惡劣的天氣，在荒蠻的熱帶叢林中尋找食物、水源，還有一只在夜晚發出令所有人心驚膽戰叫聲的神秘生物；不斷地有人神秘失蹤和死亡，島上彌漫著神秘的氣氛，沒人知道在這個島上曾經發生過什么可怕的事情…… 更困難的是他們必須戰勝個人私欲，排除隔閡，同舟共濟，求得生存……
蒂姆·羅賓斯,阿西夫·曼德維,卡拉·古奇諾,庫利·卡爾文,瑞克斯·林恩,羅伯·布萊頓,梅蘭妮·錢德拉,巴勃羅·施瑞博爾,埃塞·莫拉雷斯,梅拉·沙爾,瑞安·庫托納,杰克·布萊克,杰米·亞歷山大,約翰·拉羅凱特,瑪莉貝絲·夢露,伊克博·塞巴,伊莉莎白·桑迪,埃里克·拉丁,阿杰·梅赫塔,安吉妮·內加·愛資哈爾,馬紹爾·曼尼什,沃爾夫·布利策,米密·肯尼迪,賈米森·楊,艾瑞克·阿瓦利,安德烈·胡勒斯,吉奧夫·皮爾森,伯納德·懷特,瑪拉萊恩,米歇爾·戈麥茲,克里斯蒂安·格林,拉蒙特·湯普森,瑪麗·費伯,艾麗斯·巴爾
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裘德·洛,塞巴斯蒂安·羅奇,塞西爾·德·弗朗斯,哈維爾·卡馬拉,露德溫·塞尼耶,斯特凡諾·阿科爾西,蓋伊·博伊德,安·卡爾,莎拉·拉扎羅,黛安·基頓,卡羅萊娜·卡爾松,托尼·貝爾多瑞利,斯科特·,詹姆斯·克倫威爾,丹尼爾·維維安,蕾娜·莎尼,西爾維奧·奧蘭多,簡·霍格,伊格納齊奧·歐力瓦,安德烈·格雷戈里,毛里齊奧·隆巴迪,奧利維亞·馬克林,馬切洛·羅莫洛
路易·C·K,史蒂夫·布西密,埃迪·法可,史蒂夫·賴特,阿倫·阿爾達,杰西卡·蘭格,艾迪·布萊恩特,Kurt Metzger,麗貝卡·豪爾
杰克·休斯頓,卡梅隆·布萊頓,卡拉·古奇諾,朱迪斯·賴特,格辛·安東尼,杰伊·桑德斯,艾利斯·霍華德,戴斯蒙德·哈靈頓,凱莉·珍妮特,奈斯鮑提斯塔,布拉德·威廉姆·亨克
杰西卡·蘭格,蘇珊·薩蘭登,阿爾弗雷德·莫里納,斯坦利·圖齊,朱迪·戴維斯,凱瑟琳·澤塔-瓊斯,多米尼克·伯吉斯,杰姬·霍夫曼,莫莉·皮瑞斯,凱西·貝茨,艾莉森·賴特,約翰·沃特斯,莎拉·保羅森
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