滅頂之災艾略特·摩爾(馬克·沃爾伯格)是美國費城一個高中教自然科學的老師,他最近生活有點不順,妻子艾爾瑪·摩爾(佐伊·丹斯切爾)正在和他鬧矛盾,艾略特感覺最近婚姻岌岌可危,有點要走到頭了。 世界很不太平,最近開始美國幾個大城市接連出現奇怪現象,居民一個個神秘死去,外界有傳兇手是受污染的水,還有傳是由于空氣有毒,甚至還有說是生化武器。總之沒有一個定論。身為自然科學老師的艾略特感覺這現象很不尋常,正當他開始打算研究這一現象的時候,這一現象,我們姑且稱為疫病,全面爆發,幾個大城市的居民幾乎死絕。疫病還有向其他地方擴散的趨勢,而且速度很快。 照目前的形式看,似乎只有逃到賓西法尼亞州才有不被疫病侵襲的可能。艾略特馬上帶著妻子艾爾瑪一同上路,同行的還有學校同事,數學老師朱利安(約翰·雷吉扎莫)和他8歲的女兒潔西(阿斯琳·桑切斯)。 他們一行人開車趕往賓西法尼亞的一個農場。一路上他們感受到恐怖的氣氛越來越凝重,他們漸漸意識到無論跑到哪里,似乎都很難逃出死神的追擊。周圍的人接連死去,而他們甚至不知道這無形的殺手究竟是什么東西。 在焦慮的勞累的襲擊下,矛盾隨之四處叢生。在迫近絕境的時候,艾略特似乎發現了威脅這人類生命的究竟是什么東西,他好像找到了事實的真相。為了拯救身邊的人,他決定孤身作戰搏下一,希望能消滅這日漸蔓延的恐怖的根源……
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