美國與墨西哥接壤的邊境地帶，因為管理混亂成了毒販們的天堂。緝毒特工西恩?維特（范?迪塞爾VinDiesel飾）精明強干，經過不懈努力終于與同儕們合力抓獲了大毒梟盧塞洛。然而，盧塞洛向西恩發出警告，聲稱后者鑄下大錯。果然，毒品市場因盧塞洛入獄而重新劃分利益范圍，一個自稱“暗黑破壞神”的新毒梟大開殺戒，西恩的愛妻在襲擊中不幸身亡，更誤認為獄中的盧塞洛是幕后黑手；而盧塞洛因暗黑破壞神的步步緊逼感到陷入絕境，終于答應和解除對自己誤會的西恩合作。西恩利用盧塞洛的團伙力量，與同伴為暗黑破壞神布下陷阱，發誓為妻子報仇……