該劇根據著名的《福爾摩斯》系列改編，但描述的是一個居住在紐約城的「現代《福爾摩斯》故事」－－和BBC正在播出的版本非常類似。在這個版本中，主人公BritSherlockHolmes（JonnyLeeMiller）曾是蘇格蘭場（倫敦警察廳）的顧問，因為毒癮問題被送到紐約康復中心進行強制戒毒。結束這段不光彩的歷史后，Holmes在布魯克林安頓下來。
他結識了因為酒癮問題害死一名病人并失去醫師執照的JoanWatson女士，兩人一拍即合，決定一起干一番事業。AidanQuinn扮演紐約警署的巡官Gregson，911事件之后曾與Sherlock一起工作過一段時間，對他的能力影響深刻。當他聽說Sherlock來到美國之后，立即決定邀請他擔任紐約警署的刑事案件顧問。Gregson知道Sherlock在英國經常使用「反常手段」來辦案，但這些手段在美國可能會讓Sherlock碰壁。據稱CBS是為了躲避BBC的「抄襲」指控才想出了「女性華生」的歪招－－而且還不是白人女性，而是亞裔女性。
凱蒂·洛茨、布蘭登·羅斯、尼克·扎諾、塔拉·阿什、馬特·瑞安、多米尼克·珀塞爾、麥茜·理查森·塞勒斯、杰斯·麥卡蘭、沙彥·索比安、奧利維亞·斯萬、考特妮·福特、艾米·彭伯頓、亞當·切赫曼、雷、
Karan Ashley,Jason David Frank,Catherine Sutherland
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格蕾絲·考夫曼,馬特·勒布朗,珍娜·費舍,利茲·施耐德,杰西卡·查芬,喬納森·麥克萊恩
菲爾·馬塔里斯 / 邁克·盧奇安諾 / 凱蒂·阿賽爾頓 / 勞倫·拉普庫斯 / 馬克·杜普拉斯
伊恩·麥克萊恩,,勞拉·琳妮,,真田廣之
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