滅頂之災艾略特·摩爾（馬克·沃爾伯格）是美國費城一個高中教自然科學的老師，他最近生活有點不順，妻子艾爾瑪·摩爾（佐伊·丹斯切爾）正在和他鬧矛盾，艾略特感覺最近婚姻岌岌可危，有點要走到頭了。 世界很不太平，最近開始美國幾個大城市接連出現奇怪現象，居民一個個神秘死去，外界有傳兇手是受污染的水，還有傳是由于空氣有毒，甚至還有說是生化武器。總之沒有一個定論。身為自然科學老師的艾略特感覺這現象很不尋常，正當他開始打算研究這一現象的時候，這一現象，我們姑且稱為疫病，全面爆發，幾個大城市的居民幾乎死絕。疫病還有向其他地方擴散的趨勢，而且速度很快。 照目前的形式看，似乎只有逃到賓西法尼亞州才有不被疫病侵襲的可能。艾略特馬上帶著妻子艾爾瑪一同上路，同行的還有學校同事，數學老師朱利安（約翰·雷吉扎莫）和他8歲的女兒潔西（阿斯琳·桑切斯）。 他們一行人開車趕往賓西法尼亞的一個農場。一路上他們感受到恐怖的氣氛越來越凝重，他們漸漸意識到無論跑到哪里，似乎都很難逃出死神的追擊。周圍的人接連死去，而他們甚至不知道這無形的殺手究竟是什么東西。 在焦慮的勞累的襲擊下，矛盾隨之四處叢生。在迫近絕境的時候，艾略特似乎發現了威脅這人類生命的究竟是什么東西，他好像找到了事實的真相。為了拯救身邊的人，他決定孤身作戰搏下一，希望能消滅這日漸蔓延的恐怖的根源……