故事緊接著第1集開始，在那場致命的病毒肆虐過后，幸存者之一的艾麗斯(米拉·喬沃維奇)從死寂的RaccoonCity中心醒來，她被雨傘公司當成了最新型的生化試驗品，被賦予超強的力量、感知能力和靈敏度，她的使命是尋找事故中的幸存者。艾麗斯與吉爾(西娜·吉羅瑞)、特瑞、卡洛斯等人重新組成了小分隊，為了完成任務，他們必須以盡可能快的速度在這座被僵尸所包圍的城市中殺出一條血路，否則，等待他們的，只有死路一條。艾麗絲(米拉·喬沃維奇飾)從第一集的生化喪尸中逃離，可是她卻依然逃不出生化危機的惡夢。經過保護傘公司地下生化實驗室的改造，她被賦予了超人的力量速度和感知能力，現在她必須擔負起保護人類的工作，繼續和喪尸的戰斗。生化病毒仍然在拉科恩城內肆虐蔓延，那些感染病毒的喪尸也成為威脅整個人類的因素，必須在它們更加強大之前找到病毒的來源和有效控制它的方法，以解決整個人類陷入基因突變的絕境。為了這個目的，同時也是為了找出和拯救拉科恩城內可能幸存的同胞，艾麗絲和剛剛遭到降職處分的特種防衛隊隊員吉爾(西娜·吉羅瑞飾)、以及佩頓(雷薩克·艾多提飾)、L.J.(邁克·埃普斯飾)、尼克萊(薩克·華德飾)以及隊長卡洛斯(奧迪德·弗爾飾)組成調查組，再一次深入到拉科恩城腹地。除了面對喪尸大軍、變種怪物，他們遇到了更加強大的敵人，這個被稱為“復仇邪神Nemesis”的怪物(馬休·泰勒飾)是第一集中受傷的麥特在接受保護傘公司的“耐密斯計劃”之后變異而成，它被輸入了毀滅一切生物的指令，并且它還擁有強大的電磁炮和火箭彈擁有驚人的破壞力。…………