《幸福小丈夫》講述了民國初年期間,只有8歲兒童智商的男主角富家寶(陳英俊飾),娶了漂亮精明的老婆方欣然(黃娟飾),結果引發了與父母、岳父母以及情敵間一連串的搞笑故事。只有孩童智商的杏林藥鋪少東富家寶在藥鋪重新開張之日,見到了夢中的救命恩人方心蘭。富家寶的母親欲給兒子討一個老婆,她要早年因賭債被迫將女兒賣給自己做媳婦的孫二娘兌現婚約。私心作祟下,孫二娘將繼女心蘭嫁入富家,而親生女兒心蕙則李代桃僵成為李少賢的妻子。被騙成為富家媳婦的心蘭一心想被婆家休離,卻在平日的生活中體會到了富家寶的淳樸和善良,漸漸喜歡上了富家寶。然而就在此時,一個洋派女子魯婉瑩出現了,她竭力指證富家寶根本不是富家寶,而是她失蹤的未婚夫周少賢。隨著調查的深入,一個驚天大秘密展現出來:原來富家寶才是本草國藥真正的少東家,方心蕙嫁給的李少賢不過是冒牌貨。最終富家寶恢復了記憶,他必須在李家和富家、心蘭和婉瑩.............