因為不是正室夫人所生,蘭貞受盡了歧視和嘲笑。正當她與青梅竹馬的吉尚沉浸在愛情帶來的幸福之中時,正室夫人所生的姐姐和哥哥從中作梗,使她失去了一切。
與此同時,尹元衡的姐姐尹氏被選入宮,成為當今皇上中宗的繼妃。親軍發動軍事政變,趙光祖和士林派成員被逐出朝廷,史稱己卯士禍。
蘭貞很快就長大成人,蘭貞波瀾起伏的一生才剛剛開始,政勢日益衰敗。慧和門外一皮鞋匠成為貫通所有人物的媒介,趙光祖等主張道學政治的士林派被擠出朝廷,蘭貞從一個幸福的頂端跌落到谷底,無情地被踐踏。
為了實現自己的野心,蘭貞放棄當妓女,嫁入尹家,成為尹元衡的妾室。蘭貞與尹元衡的姐姐,當今的文定王后攜手,逐個除掉敬嬪、金安老等政治道路上的對手。中宗駕崩,明宗即位,文定王后終于如愿以償掌握了國家政權。
隨著一代女杰文定王后和貞敬夫人蘭貞一手遮天的時代到來,鄭蘭貞為了成為尹元衡的正室夫人,毒死了尹元衡的原配夫人金氏。中間穿插蘭貞與吉尚,文定王后與僧人普雨的浪漫愛情。經過二十多年的專政,文定王后逝世,女人天下也隨之落下帷幕。
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